癌症是基因起源對嗎?

摘錄自《癌症代謝療法

儘管有壓倒性的證據顯示癌症是一種代謝性疾病,且符合瓦爾堡的原始理論。今日大部分的研究人員將癌症視為一種基因性疾病,其中突變與染色體異常是大部分腫瘤形成與進程的原因。

癌症是一種基因性疾病的看法是驅動學術界追求解答的教條,也是目前製藥產業尋找新療法所使用的方法基礎。每個人的腫瘤含有對那個人與那個腫瘤來說獨特的突變。因此,客製化與個人化分子療法被認為是癌症治療的未來。這個治療策略是源自癌症是一個基因性疾病這個普遍觀點。但我們有多確定癌症真的是一個基因性疾病呢?

如果大部分的癌症並非基因起源,且在癌症上所看到的許多基因與染色體缺陷是癌症作用而非成因?儘管在美國癌症研究學會2010 2011 年會議中出現了分子標靶與癌症治療學的大肆宣傳,支持這個療法的證據也仍然是薄弱的。

除了以AbelsonABL)原致癌基因受器酪胺酸激酶為標靶的伊馬替尼(imatinib)(商品名:基利克膜衣錠,Gleevec)有所成效之外,到今其他任何標靶療法並沒有成功。有鑑於已投入在標靶分子療法發展上的投資,我認為這個個人化療法的動能就像是一種逐步惡化的情況,讓錢被浪費在錯的東西上,而在決策上ˇ讓從眾心態凌駕合理的思維。

我害怕癌症屍體的數量必須再變得更多之後,醫療機構、NCI(美國國家癌症研究院)與癌症產業才會認知到,以基因為基礎的分子療法做為癌症治療的「主要」方向,將是徒勞無功的。

雖然在癌症領域中腫瘤細胞的代謝缺陷正被重新認識,但許多研究人員仍將瓦爾堡效應與癌細胞中其他的代謝缺陷視為基因組不穩定的結果。許多研究人員嘗試著把癌細胞中看到的代謝異常強行納入基因理論的觀點,認為致癌基因的活化與抑瘤基因的不活性化是代謝異常的起因。不過,我們最近審閱了新的證據,顯示癌細胞中的染色體異常與體細胞基因改變,會以異常能量代謝的次要影響,而非主要成因的方式出現。就癌症起源來說,基因理論怎麼可能會優先於瓦爾堡的代謝理論呢?但就如同多數人認為的失敗通常都由許多不幸事件的集合一樣。而基因理論取代瓦爾堡代謝理論成為癌症起源的主流,也是同樣的狀況

首先,癌細胞看似正常的呼吸功能讓許多人質疑瓦爾堡以OxPhos

傷是癌症起源的中心假說。懷豪斯與其他人的抨擊在阻擋對於癌症呼吸作用起源的研究上特別有效果。甚至認為如果這麼多在癌症代謝領域的研究人員認為許多腫瘤細胞種類的OxPhos 是正常的,那癌細胞怎麼可能會源自於受損的呼吸作用呢?

許多代謝領域內外的研究人員,似乎對將有缺陷能量代謝與癌症起源連結的實驗證據感到困惑。同時,有缺陷的呼吸作用如何能導致基因突變與轉移,本身也是不容易被看清楚。無法根據有缺陷能量代謝來形塑出一致的癌症理論,也讓癌症的其他解釋比任何代謝假說更有公信力的可能性出現。