癌症的六大特徵

摘錄自《癌症代謝療法:了解、預防與治療癌症,更有效率的方式

在一份對癌症劃時代的評論文章中,哈納翰與懷伯格博士(Drs. Hanahan and Weinberg)提出了細胞生理學中導致惡性細胞生長的六種必需改變(essential alterations)。這份評論文章之後被擴大寫成了《癌症生物學》(Biology of Cancer)這本書。這六種改變幾乎是所有癌症的特徵,並在過去十年引領了癌症領域的研究。這六個特徵(圖2.2)包括:

1. 細胞生長信號傳導的自足性(Self-Sufficiency in Growth Singals)。這個程序牽涉到分子生長因子(molecular growth factors)的自我誘發表現所導致細胞失控擴散。換句話說,失調的生長源自於生長因子編碼基因的不正常表現。

2. 對生長抑制物質( 抗生長因子) 的遲頓化(Insensitivity to Growth-Inhibitory (Antigrowth) Signals)。為了要達成成熟分化組織(mature differentiated tissues)的特定功能,大部分的細胞必須維持靜息(quiescent)或非增殖性(nonproliferative)。

3. 計畫性細胞死亡(細胞凋亡)的迴避(Evasion of Programmed Cell Death(Apoptosis))。計畫性細胞死亡是去除受損或功能失常細胞的一種有效方法。受損細胞的去除是必要的,如此才能維持組織衡平(homeostasis)與健康。

4. 無限的複製能力(Limitless Replicative Potential)。任何一個物種的所有細胞,在正常死亡之前其分裂次數都是有限的。這是一種以細胞自主編程(cell-autonomous program)來誘發老化(senescence)並防止細胞永生(immortality)。但腫瘤細胞卻失去對這個計畫的反應而持續的分裂。這種無限複製能力的現象與前三個後天能力有著緊密的關聯性。

5. 持續的血管新生(血管生成)(Sustained Vascularity (Angiogenesis)。血管生成(angiogenesis)牽涉到新血管形成(neovascularization)或從既存血管形成新的微血管,並與組織發炎

以及傷口療癒過程有所關聯。除非長有血管,不然許多實體固態腫瘤並無法生長,因為血管可以運送養分並同時移除代謝廢物。而腫瘤細胞的全身性擴散就是被認為一部分取決於腫瘤血管生成的程度。腫瘤中有著更多的血管,表示其侵犯與轉移的能力更強大。腫瘤細胞會釋放生長因子來刺激鄰近的宿主基質細胞(stromal cells)(血管內皮細胞與巨噬細胞)出現增殖,因而提供腫瘤一個血管系統(vasculature)以及更快速生長的方法。內皮細胞形成血管壁,而局部巨噬細胞與其他基質細胞則降解微環境來促進新血管的形成,這種從低血管形成轉移到高血管形成被認為是腫瘤進程中一項必需的後天能力。

6. 組織侵入與轉移(Tissue Invasion and Metastasis)。腫瘤細胞對局部組織的侵入以及它們對遠處器官的擴散則形成轉移(metastasis)的現象。轉移或轉移併發大約與90% 的癌症死亡有關聯。轉移的預防仍然是癌症處理中最重要的挑戰。